แม้ว่าอีสุกอีใสจะสามารถแพร่กระจายได้รวดเร็ว แต่ก็เป็นโรคที่ไม่รุนแรงและพบภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้น้อย โดยภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดได้บ่อย เช่น
- การติดเชื้อแบคทีเรียของผิวหนังและเนื้อเยื่อในเด็กและการติดเชื้อสเตรปโตคอคคัสกรุ๊ป-เอ (Group A Streptococcal Infections)
- โรคปอดบวม
- การติดเชื้อหรือการอักเสบของสมอง เช่น โรคสมองอักเสบ หรือภาวะกล้ามเนื้อเสียสหการซึ่งเป็น เป็นการประสานงานของกล้ามเนื้อผิดปกติที่มีสาเหตุจากสมองส่วนซีรีเบลลัม ส่งผลทำให้เดินเซ
- มีปัญหาเลือดออกผิดปกติ
- ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
- ภาวะขาดน้ำและเกลือแร่
ในบางรายอาจเกิดภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงจากโรคอีสุกอีใสจนต้องเข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาล และอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ โดยเฉพาะเด็กทารกและผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับวัคซีนป้องกันโรคอีสุกอีใส
